Sawada Tsunayoshi (Tsuna)
O personagem principal da história, conhecido na escola como "Bom-em-nada-Tsuna" (Dame Tsuna) por ser tremendamente azarado e não conseguir fazer nada eficientemente, nem em esportes nem em estudos, o que ele mesmo admite. Após se encontrar com Reborn, um Hitman que afirma que Tsuna deve assumir o posto de líder da máfia, sua vida fica ainda mais complicada e maluca, mas apesar disto, fez diversos amigos, e agradece a Reborn por causa disso. Apesar de parecer covarde e tímido, é muito gentil, e faz tudo para ajudar os amigos. É apaixonado por Sasagawa Kyoko, que estuda na mesma escola que ele.
Tsuna é descendente direto do primeiro líder da Vongola, que foi morar no Japão, e por isso foi escolhido pelo nono líder para suceder ao cargo. Ele possui diversas similaridades com o "primeiro", desde físicas até na sua personalidade e na maneira de lutar. Tsuna nega querer qualquer envolvimento com a máfia, mas acaba sendo forçado pelas circunstâncias. Após o treinamento com Reborn e a Batalha pelos Anéis Vongola, contra a Varia, Tsuna torna-se oficialmente líder da Vongola, ainda que contra a sua vontade. No decorrer da história, Tsuna desenvolve sua auto-confiança, e passa de tímido e covarde para um líder sempre disposto a proteger sua família e amigos. Seu atributo é o do Céu. Seu instrumento de batalha são as luvas X-gloves que ganhou de Leon, semelhantes as utilizadas pelo "primeiro".
Na saga do futuro, acreditava-se que o Tsuna daquela era havia sido assassinado, mas na verdade forjou a própria morte, com o auxílio de Irie, que trocou as balas normais por balas semelhantes a Shinu Ki Dan, que faziam com que a pessoa atingida entrasse em um estado semelhante à morte. Considerando um comentário de Hibari, pode-se supor que Tsuna do futuro (de 24 anos) se tornou realmente muito forte, a ponto de ser comparado com Reborn.
Reborn
Forma com Tsuna os dois principais personagens da série. É o guardião da chupeta amarela e possui o atributo do Sol. É o mais poderoso de todos os Arcobalenos. É o Hitman número 1 da Vongola e o de maior confiança do 9º Vongola, que o mandou para ser o Tutor e Professor Particular de Tsuna. É conhecido mundialmente pela sua força e outros fatores, e parece não lutar para por um fim na maldição. Seu animal é o Leon, um Camaleão que produz as Shinu Ki Dan e se transforma em qualquer coisa, desde armas até um guarda chuva. Adora torturar Tsuna, embora tenha muita afeição por ele e o ajude nas situações mais inusitadas, através de sua Shinu ki Dan (uma bala especial gerada e disparada por seu mascote Leon, quando está na forma de revolver ou rifle sniper). Diz que pode ler mentes. Costuma vestir-se de várias maneiras como disfarce ou apenas por diversão, desde doutor e professor até uma planta e uma fada. Por ser um arcobaleno ele tem sua própria técnica, o Chaos Shot, onde Reborn atira uma bala que consegue se multiplicar. Na saga dos Arcobalenos (exclusiva do anime), Reborn fez um teste de determinação do líder. Reborn também é o Hitman mais forte do mundo, sendo conhecido como "O senhor maior assassino".Sempre que Reborn cumprimenta alguém, ele diz "Ciaossu" que é uma mistura de saudações em japonês e italiano, mas quando ele era adulto o ele pronunciava sempre "Chaos", quando ele virou um bebê por causa da maldição as cordas vocais dele ficaram como uma criança mudando seu cumprimendo para "Ciao" e depois para "Ciaossu".
Gokudera Hayato
Um híbrido de japonês com italiano, chega ao japão querendo lutar com Tsuna para ver se ele é qualificado para o posto de 10º líder da Vongola, mas ao tentar derrotar Tsuna, acaba soltando seus explosivos por todo lado se colocando em perigo também. Ao ser salvo por Tsuna, que estava no modo Shinu Ki, passa a venerar o Sawada, chamando-o o tempo todo de 'Décimo' ("Juudaime"). Seu sonho é se tornar o braço-direito do 10º Vongola, que no caso é Tsuna. Nas primeiras sagas usa explosivos como arma, no mangá ele os acende com o cigarro por isso ele também é conhecido como "A bomba fumante", no anime eles acendem 'do nada' (fato inclusive questionado por Tsuna, no qual não obtêm resposta). Ganha o posto de guardião da tempestade na luta contra a Varia. Tem um ataque de disenteria toda vez que ver sua meia-irmã, Bianchi, por ter sofrido na mão do "poison cooking" dela desde criança. Tem ciumes de Yamamoto por este também ser muito amigo de Tsuna, e crê que ele também esteja almejando o posto de braço-direito, porém no futuro eles acertam suas diferenças. É muito inteligente e popular com as garotas devido a imagem de 'bad boy' que passa. Começou a usar explosivos para lutar por instrução de Shamal. Vive brigando com Lambo, porém no futuro mostra que ambos se dão bem e tem uma forte ligação devido aos atributos de seus anéis Vongola. Costuma ser rude com qualquer um que se aproxime de Tsuna. É um tanto supersticioso e têm interesse por mistérios do mundo.
Yamamoto Takeshi
Um jogador de beisebol do colégio de Tsuna que no manga ao quebrar o braço, e ficar impossibilitado de jogar, tenta suicídio e é salvo por Tsuna no modo Shinu Ki, e no anime vira amigo de Tsuna aos poucos, querendo participar da "brincadeira" de máfia. Protege Tsuna com sua vida para pagar a sua dívida e acaba sendo recrutado por Reborn para ser um dos guardiões de Tsuna, e na luta contra a Varia se torna o guardião da chuva. Ganha um taco de beisebol de Reborn, no qual se torna uma katana e o torna um excelente espadachim. No começo acha que a história da máfia é tudo uma brincadeira. Treina com seu pai, aprende seu estilo de luta de espada inspirado nas Chuvas e ganha uma espada dele, na qual foi passada de geração em geração por sua família. Apesar de ser meio desligado é muito inteligente (quando quer - normalmente não estuda para poder treinar beisebol) e popular com as garotas. É bastate amigável com todos, calmo em todas as situações, rí de quase tudo e costuma não ter noção do perigo. Possui habilidades físicas incríveis graças ao seu treinamento diário, a ponto de chamar a atenção de Hibari Kyoya. Yamamoto também aprende qualquer coisa excepcionalmente rápido. Sua Arma de Box é a Andorinha da Chuva (Rondine di Pioggia), nomeado Kojirou, que usa em conjunto com seus ataques de espada.
Lambo
Um garoto de cinco anos que se veste como vaca e é de uma família mafiosa de pequeno porte, os "Bovino" (no qual o líder chorou de emoção e orgulho ao saber que Lambo fora convidado a se juntar à Família Vongola). Um personagem hilário, criança irritante que vive derrubando as granadas que carrega no seu black power, onde guarda de tudo. Chega com a missão de matar Reborn, mas obviamente não consegue. Acaba morando na casa de Tsuna e o forçando a ser sua babá. Sempre que está com problemas usa a Jyuunen Bazooka para trocar de lugar com seu "eu futuro" de 15 anos. Apesar da aparência ele é calmo, continua um chorão com quinze anos. Se o Lambo de 15 anos utilizar a Bazooka, aparecerá o Lambo de 25 anos, que é muito mais disciplinado e tem poderes incríveis. Acaba se tornando o guardião do trovão após a batalha contra a Varia. Lambo por varias vezes aparece contando sua musica favorita, Kimi wa dare da? Boku wa Lambo! Boku wa dare da? Kimi wa Lambo! Lambo naisu no koshi no bomba heto! se tornando uma senão a cena mais engraçada do episodio.
O Lambo-adulto (o de 15 anos) tem a mesma aparência do ex-namorado de Bianchi e por isso morre de medo dela. Usa o Eletro Cornuta para atacar os inimigos, embora o ataque nunca funcione. Quando com 25 anos, ele usa um ataque parecido com o Eletro Cornuta, embora haja uma prolongação do chifre, composto por trovões vermelhos letais. Adora irritar Gokudera que o mesmo vive se referindo ao Lambo como "Vaca Estúpida", e no futuro parece admirar bastante o guardião da Tempestade. De acordo com Fuuta, Lambo é o membro da mafia mais irritante do mundo, e o 1º no qual as pessoas gostariam de matar e utilizá-lo como almofada de assento.
Sasagawa Ryohei
Capitão do clube de boxe da escola Namimori, Ryohei é um fanático por qualquer coisa "extrema" e pelo seu esporte. Quando vê Tsuna correndo no modo Shinu Ki tenta a todo custo convencê-lo a entrar para o clube. É o irmão mais velho de Kyoko, se preocupa muito com ela, e vive inventando desculpas horríveis para justificar seus machucados. É treinado por Colonnello antes da luta contra a Varia e se torna o guardião do sol. É muito impulsivo e não costuma avaliar a situação antes de agir. Possui uma memória de curto prazo, esquecendo facilmente detalhes importantes. Possuí o hábito de dizer "ao extremo" no final de suas sentenças.
Ryohei já foi atingido pela Shinu Ki Dan, mas curiosamente, ela não surte efeito sobre ele, pois ele vive sempre “no extremo” e para o seu corpo, não há diferença. Em outras palavras, é como se Ryohei estivesse no modo Shinu Ki permanentemente. Assim como Yamamoto, acha que a história de máfia é uma brincadeira. Na saga do futruro, foi revelada uma foto onde aparece o seu "eu" do futuro abraçando uma garota, que provalvemente seja a esposa dele, e especula-se que seja Kurokawa Hana, melhor amiga de Kyoko.
Hibari Kyoya
Tem uma força descomunal (é dito ser o mais forte do grupo) e usa suas tonfas para disciplinar alunos no colégio Namimori. Conhece Tsuna e Reborn, quando o bebê sugere que Tsuna, Gokudera e Yamamoto vão passar o tempo na sala do comitê disciplinar. Hibari derrota Yamamoto e Gokudera rapidamente e precisa de dois golpes para acertar Tsuna no modo Shinu Ki, é interceptado por Reborn e assim passa a ter respeito e admiração por ele, desejando algum dia lutar com Reborn. É apaixonado pelo seu colégio e pelas regras dele, sendo o presidente do comitê disciplinar e usando o hino do colégio como ringtone. É temido por todos e amava ver as Sakura (flor de cerejeira) até o incidente com Dr. Shamal, que o faz passar mal próximo a elas; nestas condições acaba sendo derrotado por Mukuro, e nutre uma rivalidade com ele por causa disso. É altamente violento, só tem algum respeito para com lutadores fortes, odeia grupos com mais de três pessoas e só gosta da companhia do seu passarinho (Titulado "Hibird") que canta o hino do colégio Namimori. Acaba se tornando o guardião da nuvem na luta contra a Varia. Apesar disso, não costuma se fazer muito presente nos negócios da Vongola, e só luta a favor da família quando há algum interesse seu que converge com os interesses da família (mesmo que seja apenas enfrentar oponentes fortes). Porém, no futuro, Hibari (de 26 anos) demonstra um pouco mais de interação com a Vongola (possivelmente devido ao respeito que Tsuna do futuro conquistou sobre ele) inclusive auxiliando nos planos de Tsuna e Irie. Também pode utilizar chamas da propriedade Névoa, mas raramente o faz, devido ao seu ódio por ilusionistas (por causa do evento com Mukuro). No futuro, seu animal de Box é um Ouriço,de nome Roll, capaz de propagar-se graças à propriedade Nuvem que possuí. A Cambio Forma da sua Vongola Box (também um ouriço) é a "Alaude no Tejou"[1], um par de algemas que podem se multiplicar[2] e assim que estiverem presas no adversário, se alargar[3], a fim de prender o adversário e estrângula-lo[4]. Antes de uma luta, ele tem o hábito de dizer "vou te morder até a morte", algumas vezes traduzido como "vou te bater até a morte". Costuma chamar lutadores mais fracos de "herbívoros".Na saga da batalha final, Hibari lutou contra Daisy e o derrotou facilmente com sua Vongola Box.